ÿþ<!DOCTYPE HTML PUBLIC "-//W3C//DTD HTML 4.0 Transitional//EN"> <!-- saved from url=(0011)about:blank --> <HTML><HEAD> <META http-equiv=Content-Type content="text/html; charset=unicode"> <META content="Microsoft FrontPage 5.0" name=GENERATOR> <style> <!-- .justify { TEXT-ALIGN: justify } --> </style> </HEAD> <BODY> <p>&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp; <u><b> <font size="5">LEVITRA</font></b></u></p> <table cellSpacing="2" cellPadding="10" width="598" align="center" border="0"> <tr> <td class="justify"><b><font color="#ff6600"><u>Formülü :</u></font></b><br> Her tablet, 5 mg vardenafile e_deer 5.926 mg vardenafil monohidroklorür trihidrat ve ayr1ca, boyar madde olarak titanyum dioksit, sar1 demir oksit ve k1rm1z1 demir oksit içerir. </td> </tr> <tr> <td class="justify" borderColor="#ffffff"><u><b><font color="#ff6600"> Farmakolojik Özellikler :</font></b></u><br> <i><b>Farmakodinamik özellikler:</b></i> Penil ereksiyon, korpus kavernozum ve bununla ili_kili arteriyollerdeki düz kas1n gev_emesine dayanan, hemodinamik bir prosestir. Cinsel uyar1 s1ras1nda, korpus kavernozumdaki sinir uçlar1ndan nitrik oksit (NO) serbestlenir; NO, guanilat siklaz enzimini aktive eder ve korpus kavernozumda siklik guanozin monofosfat (cGMP) düzeyinde yükselmeye yol açar. Bu durum, daha sonra düz kas gev_emesini tetikler ve penis içine akan kan1n artmas1n1 salar.<br> Vardenafil, korpus kavernozumda cGMP&#39;1n degradasyonundan sorumlu enzim olan cGMP spesifik fosfodiesteraz tip 5 (PDE5)&#39;i inhibe ederek, cinsel uyar1 üzerine korpus kavernozumda lokal olarak serbestlenen endojen NO&#39;in etkisini güçlü bir _ekilde art1r1r.<br> Vardenafil, böylece, cinsel uyar1ya kar_1 geli_en doal yan1t1 potansiyalize eder. <br> <i><b><br> <font color="#ff6600">Farmakokinetik özellikler</font></b></i><font color="#ff6600"> :</font><br> <br> <em><strong>Absorpsiyon<br> </strong></em>Vardenafil, oral uygulamadan sonra h1zla emilir. On be_ dakika gibi k1sa bir sürede, doruk plazma konsantrasyonuna (Cmax) ula_1r; aç karn1na uygulamalar1n %90&#39;1nda 30 ile 120 dakikada (ortalama 60 dakika) Cmax a ula_1l1r. Yüksek ilk-geçi_ etkisi nedeniyle, ortalama mutlak oral biyoyararlan1m %15 civar1ndad1r.<i><b><br> <br> Da1l1m</b></i> <br> Vardenafilin kararl1 durumda, ortalama da1l1m hacminin (Vss) 208 L olmas1, dokulara da1ld11n1 gösterir. Vardenafil ve dola_1mda bulunan majör metaboliti (M1) plazma proteinlerine yüksek oranda, geri dönü_ümlü ve toplam ilaç konsantrasyonundan ba1ms1z olarak balan1r (ana ilaç ya da M1 için %95 civar1nda). 0laç uyguland1ktan 90 dakika sonra sal1kl1 deneklerin semenlerinde yap1lan ölçümler esas al1nd11nda, hastalar1n semeninde uygulanan dozun %0.00012&#39;sinden daha fazlas1 bulunmam1_t1r.<br> <i><br> <strong>Metabolizma </strong><br> Vardenafil, sitokrom P450 (CYP) izoform 3A4 yoluyla ve k1smen CYP3A5 ve CYP2C9 izoformlar1n1n katk1s1yla, esas olarak hepatik enzimler taraf1ndan metabolize edilir.<br> </i>Ortalama eliminasyon yar1lanma ömrü (t1/2) 4-5 saattir.<br> 0nsanlarda dola_1mda bulunan majör metaboliti (M1), vardenafilin piperazin bölümünde desetilasyon sonucu olu_ur . M1&#39;in bir bölümü, glukuronid konjugat1 (glukuronik asit) halinde sistemik dola_1mda bulunur. Glukuronize olmam1_ M1&#39;in plazma konsantrasyonu, ana bile_iin %26&#39;s1 civar1ndad1r. M1 metaboliti, vardenafilinkine benzer fosfodiesteraz selektif bir profil gösterir; PDE5 için in vitro ortamda vardenafile k1yasla, yakla_1k %28&#39;i ölçüsünde inhibitör potense sahiptir; bu deerler ilac1n etkinliine yakla_1k %7 civar1nda bir katk1 salar.<i><br> <br> </i><em><strong>At1l1m</strong></em><br> Vardenafilin total vücut klerensi 56 l/saat&#39;tir, terminal yar1lanma ömrü 4 -5 saat civar1ndad1r. Oral uygulama sonras1nda, vardenafil esas olarak feçes (uygulanan oral dozun yakla_1k %91 - 95&#39;i) ve çok daha az bir oranda idrar yoluyla (uygulanan oral dozun yakla_1k %2 - 6&#39;s1), metabolitleri _eklinde at1l1r.</td> </tr> <tr> <td> <p class="justify"><b><u><font color="#ff6600">Endikasyonu</font></u></b><br> Erektil disfonksiyon tedavisi (tatmin edici bir cinsel performans için peniste yeterli ereksiyonun salanamamas1 ya da sürdürülememesi durumunda)<br> &nbsp;</td> </tr> <tr> <td class="justify"><u><b><font color="#ff6600">Kontrendikasyonlar1 :</font></b> </u><br> Bile_imindeki maddelerden herhangi birine kar_1 a_1r1 duyarl1l11 olan hastalarda kontrendikedir.<br> <br> PDE5 inhibitörleri, nitrik oksit / cGMP yolu üzerindeki PDE inhibisyonu etkileri ile uyumlu olarak, nitratlar1n hipotansif etkilerini potansiyalize edebilirler. Bu nedenle, vardenafil, nitratlar ya da nitrik asit donörleri ile e_ zamanl1 tedavi görmekte olan hastalarda kontrendikedir.<br> <br> Potent sitokrom P450 (CYP) 3A4 inhibitörü olduklar1 için, indinavir ya da ritonavir gibi 0nsan 0mmün Yetersizlik Virüsü (HIV) proteaz inhibitörleri ile e_ zamanl1 kullan1m1 kontrendikedir.<br> &nbsp;</td> </tr> <tr> <td class="justify"><u><font color="#ff6600"><b>Uyar1lar / Önlemler :</b></font></u><br> Cinsel aktivite belli bir ölçüde kardiyak risk ile ili_kili olduu için, erektil disfonksiyona yönelik herhangi bir tedaviye ba_lanmadan önce, hastalar1n kardiyovasküler durumlar1 göz önüne al1nmal1d1r. Vardenafilin kan bas1nc1nda hafif ve geçici dü_ü_lere yol açabilen vazodilatör özellikleri vard1r. Sol ventriküler ç1k1_ yolu obstrüksiyonu (örnein; aortik stenoz ve idyopatik hipertrofik subaortik stenoz) olan hastalar, vazodilatörler ilaçlar1n (fosfodiesteraz tip 5 inhibitörleri dahil) etkisine kar_1 duyarl1 olabilirler.<p>Kardiyovasküler tablolar1 nedeniyle cinsel aktivitenin önerilmedii erkeklerde, genel olarak, erektil disfonksiyon tedavisinde kullan1lan ajanlar kullan1lmamal1d1r.</p> <p>59 sal1kl1 erkekte, LEVITRA n1n QT aral11 üzerine olan etkisinin ara_t1r1ld11 bir çal1_mada, LEVITRA n1n terapötik (10 mg) ve supraterapötik (80 mg) dozlar1 QTc aral11nda art1_lar olu_turmu_tur. LEVITRA n1n reçetelendirilmesi ile ilgili kararlarda, bu gözlem dikkate al1nmal1d1r. Konjenital QT uzamas1 (uzun QT sendromu) olan ve S1n1f IA (örn.kinidin, prokainamid) ya da S1n1f III (örn. amiodaron, sotalol) antiaritmik ilaçlar alan hastalar, LEVITRA kullanmaktan kaç1nmal1d1r. </p> <p>Peniste anatomik deformasyonlar1 (angulasyon, korpus kavernozumda fibrozis ya da Peyroni hastal11 gibi) olan veya priapizm geli_mesini predispoze edebilecek (orak hücreli anemi, multipl miyeloma ya da lösemi gibi) tablolara sahip hastalarda, erektil disfonksiyon tedavisi için kullan1lan ajanlar dikkatle uygulanmal1d1r.<br> <br> Vardenafilin, erektil disfonksiyonda kullan1lan dier tedaviler ile kombinasyonunun güvenilirlik ve etkinlii incelenmemi_tir. Bu nedenle, böyle kombinasyonlar önerilmemektedir.</p> <p>A_a1daki hasta alt gruplar1nda vardenafilin güvenilirlii incelenmemi_tir. Bu nedenle, daha fazla bilgi edinilinceye kadar kullan1m1 önerilmemektedir: ^iddetli karacier yetmezlii, diyaliz gerektiren son-evre böbrek hastal11, hipotansiyon (istirahatte sistolik kan bas1nc1 &lt; 90 mmHg), yeni geçirilmi_ inme ya da miyokard enfarktüsü öyküsü (son 6 ay içerisinde), stabil olmayan anjina ve bilinen, herediter dejeneratif retinal bozukluklar (retinitis pigmentoza gibi).</p> <p>Alfa blokörlerin ve vardenafilin vazodilatör etkilerine bal1 olarak, vardenafilin alfa blokörler ile ayn1 anda uygulanmas1, baz1 hastalarda semptomatik hipotansiyona yol açabilir. Yeni veriler elde edilinceye kadar, alfa blokörleri ile birlikte al1nan maksimum vardenafil dozu 5 mg 1 geçmemelidir. Alfa blokörün al1nmas1n1 takip eden 6 saatlik süre boyunca vardenafil (5 mg) al1nmamal1d1r. Bununla birlikte, hasta alfa blokör tamsulosin al1yorsa, doz ayr1m1 gerekli deildir. E_ zamanl1 tedaviye, ancak alfa blokör tedavisi stabil biçimde devam ediyorsa ba_lanmal1d1r.</p> <p>Sitokrom P450 (CYP) 3A4 sisteminin potent inhibitörleri olan ketokonazol, itrakonazol, indinavir veya ritonavir ile e_ zamanl1 olarak kullan1ld11nda, plazma vardenafil düzeylerinde belirgin art1_lar beklenebilir. Ketokonazol, itrakonazol ve eritromisin ile e_ zamanl1 kullan1mda, maksimum vardenafil dozu 5 mg 1 a_mamal1d1r. Vardenafil, 200 mg dan yüksek ketokonazol ve itrakonazol dozlar1yla birlikte al1nmamal1d1r. CYP 3A4 sisteminin kuvvetli potent inhibitörleri olan indinavir ve ritonavir ile birlikte kullan1m1 kontrendikedir.</p> <p>Vardenafil, kanama bozukluklar1 ya da belirgin aktif peptik ülseri olan hastalara uygulanmam1_t1r. Bu nedenle, bu tip hastalara ancak dikkatli bir risk-yarar deerlendirmesi yap1ld1ktan sonra verilmelidir.</p> <p>0nsanlarda, vardenafilin tek ba_1na ya da asetilsalisilik asit ile birlikte, kanama zaman1 üzerinde herhangi bir etkisi yoktur.<br> 0nsan trombositleri ile yap1lan in vitro çal1_malarda, tek ba_1na vardenafilin, çe_itli trombosit agonistleri ile uyar1lm1_ trombosit agregasyonunu inhibe etmedii gösterilmi_tir. Supraterapötik konsantrasyonlardaki vardenafil ile, bir nitrik oksit vericisi olan sodyum nitroprussidin antiagregan etkisinde, konsantrasyona bal1, küçük bir art1_ gözlenmi_tir.</p> <p>Heparin ve vardenafil kombinasyonunun, s1çanlarda kanama zaman1 üzerinde hiçbir etkisi bulunmam1_t1r; ancak, bu etkile_im insanlarda incelenmemi_tir.</p> <p><br> <i><b>Gebelikte ve laktasyonda kullan1m1:</b></i><br> Vardenafil, kad1nlarda, yenidoanlarda ve çocuklarda kullan1lmaz.<br> <br> <strong><em>Ta_1t ve makina kullan1m1na etkisi</em></strong><br> Hastalar, vardenafile nas1l reaksiyon göstereceini kontrol etmeden, ta_1t ya da makina kullanma s1ras1nda vardenafil almamal1d1r.<br> <br> <strong><em>Yan etkiler / Advers etkiler</em></strong><br> Vardenafil, tüm dünyada yürütülen klinik ara_t1rmalar s1ras1nda, 7800 den fazla hastaya uygulanm1_t1r (Haziran 2003 itibar1 ile). Vardenafil, genel olarak çok iyi tolere edilmi_tir. Yan etkiler genellikle geçici ve hafif ile orta derecededir.<br> <br> <strong><em>Plasebo kontrollü klinik ara_t1rmalar :</em></strong><br> Vardenafil önerildii _ekilde al1nd11nda plasebo kontrollü klinik ara_t1rmalarda, a_a1daki advers ilaç reaksiyonlar1 bildirilmi_tir (Temmuz 2003 itibar1 ile):</p> <table cellSpacing="1" cellPadding="3" bgColor="#c8c8c8" border="0"> <tr bgColor="#ffffff"> <td class="Normal" width="51"><b> <span lang="EN-AU" style="font-size: 8pt">Tablo:</span></b></td> <td class="Normal" colSpan="4"><b> <span lang="EN-AU" style="font-size: 8pt">5 mg, 10 mg ve 20 mg Vardenafil ile yürütülen tüm plasebo kontrollü ara_t1rmalarda, Vardenafil tedavisindeki hastalar1n %1 ve daha fazlas1 taraf1ndan bildirilen ve ilac1n kullan1m1nda plasebo ile rastlanandan daha s1k görülen <u>Advers 0laç Reaksiyonlar1</u></span></b></td> </tr> <tr bgColor="#ffffff"> <td class="Normal" colSpan="2"><b> <span lang="EN-AU" style="font-size: 8pt">Sistemler</span></b></td> <td class="Normal" width="174"><b> <span lang="EN-AU" style="font-size: 8pt">Advers ilaç reaksiyonu</span></b></td> <td class="Normal" width="131"><b> <span lang="EN-AU" style="font-size: 8pt">Vardenafil(n=3103)</span></b></td> <td class="Normal" width="104"><b> <span lang="EN-AU" style="font-size: 8pt">Plasebo(n=1502)</span></b></td> </tr> <tr bgColor="#ffffff"> <td class="Normal" colSpan="2"> <span lang="EN-AU" style="font-size: 8pt">Tüm vücut </span></td> <td class="Normal" width="174"> <span lang="EN-AU" style="font-size: 8pt">BA^ARISI</span></td> <td class="Normal" width="131"> <span lang="EN-AU" style="font-size: 8pt">%10.5</span></td> <td class="Normal" width="104"> <span lang="EN-AU" style="font-size: 8pt">%2.1</span></td> </tr> <tr bgColor="#ffffff"> <td class="Normal" colSpan="2"> <span lang="EN-AU" style="font-size: 8pt">Kardiyovasküler</span></td> <td class="Normal" width="174"> <span lang="EN-AU" style="font-size: 8pt">YÜZDE KIZARIKLIK</span></td> <td class="Normal" width="131"> <span lang="EN-AU" style="font-size: 8pt">%11.6</span></td> <td class="Normal" width="104"> <span lang="EN-AU" style="font-size: 8pt">%0.9</span></td> </tr> <tr bgColor="#ffffff"> <td class="Normal" colSpan="2"> <span lang="EN-AU" style="font-size: 8pt">Sindirim</span></td> <td class="Normal" width="174"> <span lang="EN-AU" style="font-size: 8pt">D0SPEPS0</span></td> <td class="Normal" width="131"> <span lang="EN-AU" style="font-size: 8pt">%2.7</span></td> <td class="Normal" width="104"> <span lang="EN-AU" style="font-size: 8pt">&lt;%0.1</span></td> </tr> <tr bgColor="#ffffff"> <td class="Normal" colSpan="2">&nbsp; </td> <td class="Normal" width="174"> <span lang="EN-AU" style="font-size: 8pt">BULANTI</span></td> <td class="Normal" width="131"> <span lang="EN-AU" style="font-size: 8pt">%1.2</span></td> <td class="Normal" width="104"> <span lang="EN-AU" style="font-size: 8pt">%0.2</span></td> </tr> <tr bgColor="#ffffff"> <td class="Normal" colSpan="2"> <span lang="EN-AU" style="font-size: 8pt">Sinir Sistemi</span></td> <td class="Normal" width="174"> <span lang="EN-AU" style="font-size: 8pt">BA^ DÖNMES0</span></td> <td class="Normal" width="131"> <span lang="EN-AU" style="font-size: 8pt">%1.8</span></td> <td class="Normal" width="104"> <span lang="EN-AU" style="font-size: 8pt">%0.4</span></td> </tr> <tr bgColor="#ffffff"> <td class="Normal" colSpan="2"> <span lang="EN-AU" style="font-size: 8pt">Solunum</span></td> <td class="Normal" width="174"> <span lang="EN-AU" style="font-size: 8pt">R0N0T</span></td> <td class="Normal" width="131"> <span lang="EN-AU" style="font-size: 8pt">%4.4</span></td> <td class="Normal" width="104"> <span lang="EN-AU" style="font-size: 8pt">%0.3</span></td> </tr> <tr height="0"> <td class="Normal" width="51">&nbsp;</td> <td class="Normal" width="78">&nbsp;</td> <td class="Normal" width="174">&nbsp;</td> <td class="Normal" width="131">&nbsp;</td> <td class="Normal" width="104">&nbsp;</td> </tr> </table> <p><em><strong>Bütün klinik ara_t1rmalar :</strong></em><br> A_a1daki advers ilaç reaksiyonlar1, tüm dünyada yap1lan bütün klinik ara_t1rmalarda Vardenafil verilen hastalarda bildirilmi_tir (Haziran 2003 itibar1 ile):</p> <table cellSpacing="1" cellPadding="3" bgColor="#c8c8c8" border="0"> <tr bgColor="#ffffff"> <td class="Normal" width="54"><b> <span lang="EN-AU" style="font-size: 8pt">Tablo:</span></b></td> <td class="Normal" width="529" colSpan="3"><b> <span lang="EN-AU" style="font-size: 8pt">Tüm dünyada yürütülen bütün faz III&nbsp; klinik ara_t1rmalarda yer alan hastalarda bildirilen <u>Advers 0laç Reaksiyonlar1</u></span></b></td> </tr> <tr bgColor="#ffffff"> <td class="Normal" width="253" colSpan="2"><b> <span lang="EN-AU" style="font-size: 8pt">S1kl1k kategorisi </span> <span lang="EN-AU" style="font-size: 8pt; font-family: Symbol">³</span><span lang="EN-AU" style="font-size: 8pt"> %10 (çok s1k)</span></b></td> <td class="Normal" width="331" colSpan="2">&nbsp; </td> </tr> <tr bgColor="#ffffff"> <td class="Normal" width="253" colSpan="2"><b> <span lang="EN-AU" style="font-size: 8pt">Sistemler:</span></b></td> <td class="Normal" width="331" colSpan="2"><b> <span lang="EN-AU" style="font-size: 8pt">Advers ilaç reaksiyonlar1:</span></b></td> </tr> <tr bgColor="#ffffff"> <td class="Normal" width="253" colSpan="2"> <span lang="EN-AU" style="font-size: 8pt">Tüm vücut </span></td> <td class="Normal" width="331" colSpan="2"> <span lang="EN-AU" style="font-size: 8pt">BA^ARISI</span></td> </tr> <tr bgColor="#ffffff"> <td class="Normal" width="253" colSpan="2"> <span lang="EN-AU" style="font-size: 8pt">Kardiyovasküler</span></td> <td class="Normal" width="331" colSpan="2"> <span lang="EN-AU" style="font-size: 8pt">YÜZDE KIZARIKLIK</span></td> </tr> <tr bgColor="#ffffff"> <td class="Normal" width="253" colSpan="2"><b> <span lang="EN-AU" style="font-size: 8pt">S1kl1k kategorisi </span> <span lang="EN-AU" style="font-size: 8pt; font-family: Symbol">³</span><span lang="EN-AU" style="font-size: 8pt"> %1 - &lt; %10&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp; (s1k)</span></b></td> <td class="Normal" width="331" colSpan="2">&nbsp; </td> </tr> <tr bgColor="#ffffff"> <td class="Normal" width="253" colSpan="2"><b> <span lang="EN-AU" style="font-size: 8pt">Sistemler:</span></b></td> <td class="Normal" width="331" colSpan="2"><b> <span lang="EN-AU" style="font-size: 8pt">Advers ilaç reaksiyonlar1:</span></b></td> </tr> <tr bgColor="#ffffff"> <td class="Normal" width="253" colSpan="2"> <span lang="EN-AU" style="font-size: 8pt">Sindirim</span></td> <td class="Normal" width="331" colSpan="2"> <span lang="EN-AU" style="font-size: 8pt">D0SPEPS0, BULANTI</span></td> </tr> <tr bgColor="#ffffff"> <td class="Normal" width="253" colSpan="2"> <span lang="EN-AU" style="font-size: 8pt">Sinir</span></td> <td class="Normal" width="331" colSpan="2"> <span lang="EN-AU" style="font-size: 8pt">BA^ DÖNMES0</span></td> </tr> <tr bgColor="#ffffff"> <td class="Normal" width="253" colSpan="2"> <span lang="EN-AU" style="font-size: 8pt">Solunum</span></td> <td class="Normal" width="331" colSpan="2"> <span lang="EN-AU" style="font-size: 8pt">R0N0T</span></td> </tr> <tr bgColor="#ffffff"> <td class="Normal" width="269" colSpan="3"><b> <span lang="EN-AU" style="font-size: 8pt">S1kl1k kategorisi </span> <span lang="EN-AU" style="font-size: 8pt; font-family: Symbol">³</span><span lang="EN-AU" style="font-size: 8pt"> %0.1 - &lt; %1&nbsp;&nbsp; (ara s1ra)</span></b></td> <td class="Normal" width="315">&nbsp; </td> </tr> <tr bgColor="#ffffff"> <td class="Normal" width="269" colSpan="3"><b> <span lang="EN-AU" style="font-size: 8pt">Sistemler:</span></b></td> <td class="Normal" width="315"><b> <span lang="EN-AU" style="font-size: 8pt">Advers ilaç reaksiyonlar1:</span></b></td> </tr> <tr bgColor="#ffffff"> <td class="Normal" width="269" colSpan="3"> <span lang="EN-AU" style="font-size: 8pt">Tüm vücut </span></td> <td class="Normal" width="315"> <span lang="EN-AU" style="font-size: 8pt">KARIN ARISI, ASTEN0, *SIRT ARISI, GÖGÜS ARISI, *YÜZDE ÖDEM, ARI, *I^IA KAR^I A^IRI DUYARLILIK REAKS0YONU</span></td> </tr> <tr bgColor="#ffffff"> <td class="Normal" width="269" colSpan="3"> <span lang="EN-AU" style="font-size: 8pt">Kardiyovasküler</span></td> <td class="Normal" width="315"> <span lang="EN-AU" style="font-size: 8pt">*H0PERTANS0YON, PALP0TASYON, TA^0KARD0</span></td> </tr> <tr bgColor="#ffffff"> <td class="Normal" width="269" colSpan="3"> <span lang="EN-AU" style="font-size: 8pt">Sindirim</span></td> <td class="Normal" width="315"> <span lang="EN-AU" style="font-size: 8pt">*ANORMAL KARAC0ER FONKS0YON TESTLER0, D0YARE, AIZ KURULUU, GASTR0T, GGTP(Gama glutamil transpeptidaz) ARTI^I, KUSMA</span></td> </tr> <tr bgColor="#ffffff"> <td class="Normal" width="269" colSpan="3"> <span lang="EN-AU" style="font-size: 8pt">Metabolik ve Nutrisyonel</span></td> <td class="Normal" width="315"> <span lang="EN-AU" style="font-size: 8pt">KREAT0N K0NAZ ARTI^I</span></td> </tr> <tr bgColor="#ffffff"> <td class="Normal" width="269" colSpan="3"> <span lang="EN-AU" style="font-size: 8pt">Kas ve 0skelet</span></td> <td class="Normal" width="315"> <span lang="EN-AU" style="font-size: 8pt">ARTRALJ0, *M0YALJ0</span></td> </tr> <tr bgColor="#ffffff"> <td class="Normal" width="269" colSpan="3"> <span lang="EN-AU" style="font-size: 8pt">Sinir</span></td> <td class="Normal" width="315"> <span lang="EN-AU" style="font-size: 8pt">H0PESTEZ0, UYKUSUZLUK, PARESTEZ0, SOMNOLANS,&nbsp; VERT0GO</span></td> </tr> <tr bgColor="#ffffff"> <td class="Normal" width="269" colSpan="3"> <span lang="EN-AU" style="font-size: 8pt">Solunum</span></td> <td class="Normal" width="315"> <span lang="EN-AU" style="font-size: 8pt">*D0SPNE , S0NÜZ0T</span></td> </tr> <tr bgColor="#ffffff"> <td class="Normal" width="269" colSpan="3"> <span lang="EN-AU" style="font-size: 8pt">Deri ve Ekleri</span></td> <td class="Normal" width="315"> <span lang="EN-AU" style="font-size: 8pt">PRUR0TUS, DÖKÜNTÜ, TERLEME</span></td> </tr> <tr bgColor="#ffffff"> <td class="Normal" width="269" colSpan="3"> <span lang="EN-AU" style="font-size: 8pt">Duyular </span></td> <td class="Normal" width="315"> <span lang="EN-AU" style="font-size: 8pt">*ANORMAL GÖRME, AMBL0YOP0, KROMATOPS0, KONJONKT0V0T, GÖZDE ARI, FOTOFOB0, T0NN0TUS, *GÖZDE SULANMA</span></td> </tr> <tr bgColor="#ffffff"> <td class="Normal" width="269" colSpan="3"> <span lang="EN-AU" style="font-size: 8pt">Ürogenital</span></td> <td class="Normal" width="315"> <span lang="EN-AU" style="font-size: 8pt">*PR0YAP0ZM (DAHA UZUN SÜREL0 VE ARILI EREKS0YONLAR DAH0L)</span></td> </tr> <tr bgColor="#ffffff"> <td class="Normal" width="269" colSpan="3"><b> <span lang="EN-AU" style="font-size: 8pt">S1kl1k kategorisi </span> <span lang="EN-AU" style="font-size: 8pt; font-family: Symbol">³</span><span lang="EN-AU" style="font-size: 8pt"> %0.01 - &lt; %0.1&nbsp;&nbsp; (ender)</span></b></td> <td class="Normal" width="315">&nbsp; </td> </tr> <tr bgColor="#ffffff"> <td class="Normal" width="269" colSpan="3"><b> <span lang="EN-AU" style="font-size: 8pt">Sistem:</span></b></td> <td class="Normal" width="315"><b> <span lang="EN-AU" style="font-size: 8pt">Advers ilaç reaksiyonlar1 </span></b></td> </tr> <tr bgColor="#ffffff"> <td class="Normal" width="269" colSpan="3"> <span lang="EN-AU" style="font-size: 8pt">Tüm vücut </span></td> <td class="Normal" width="315"> <span lang="EN-AU" style="font-size: 8pt">*ANAFLAKT0K REAKS0YON (LARENKS ÖDEM0 DAH0L), GR0P SENDROMU, BOAZ ARISI</span></td> </tr> <tr bgColor="#ffffff"> <td class="Normal" width="269" colSpan="3"> <span lang="EN-AU" style="font-size: 8pt">Kardiyovasküler</span></td> <td class="Normal" width="315"> <span lang="EN-AU" style="font-size: 8pt">*ANG0NA PEKTOR0S,*H0POTANS0YON, *M0YOKARD0YAL 0SKEM0, POSTURAL H0POTANS0YON, *SENKOP </span></td> </tr> <tr bgColor="#ffffff"> <td class="Normal" width="269" colSpan="3"> <span lang="EN-AU" style="font-size: 8pt">Sindirim</span></td> <td class="Normal" width="315"> <span lang="EN-AU" style="font-size: 8pt">D0SFAJ0, ÖZOFAJ0T, GASTROÖZOFAGEAL REFLÜ</span></td> </tr> <tr bgColor="#ffffff"> <td class="Normal" width="269" colSpan="3"> <span lang="EN-AU" style="font-size: 8pt">Sinir</span></td> <td class="Normal" width="315"> <span lang="EN-AU" style="font-size: 8pt">* H0PERTON0</span></td> </tr> <tr bgColor="#ffffff"> <td class="Normal" width="269" colSpan="3"> <span lang="EN-AU" style="font-size: 8pt">Solunum</span></td> <td class="Normal" width="315"> <span lang="EN-AU" style="font-size: 8pt">*EP0STAKS0S</span></td> </tr> <tr bgColor="#ffffff"> <td class="Normal" width="269" colSpan="3"> <span lang="EN-AU" style="font-size: 8pt">Duyular</span></td> <td class="Normal" width="315"> <span lang="EN-AU" style="font-size: 8pt">*GLOKOM</span></td> </tr> <tr bgColor="#ffffff"> <td class="Normal" width="269" colSpan="3"> <span lang="EN-AU" style="font-size: 8pt">Ürogenital</span></td> <td class="Normal" width="315"> <span lang="EN-AU" style="font-size: 8pt">&nbsp;ANORMAL EJAKÜLASYON</span></td> </tr> <tr bgColor="#ffffff"> <td class="Normal" width="584" colSpan="4"> <span lang="EN-AU" style="font-size: 8pt">* zorunlu. WHO ( Dünya Sal1k Örgütü ) Kritik Terimi ( ciddi hastal1klarla ili_kili olma olas1l11ndan dolay1 özel dikkat gerektiren ) veya klinik aç1dan önemli olan.</span></td> </tr> <tr height="0"> <td class="Normal" width="53">&nbsp;</td> <td class="Normal" width="193">&nbsp;</td> <td class="Normal" width="15">&nbsp;</td> <td class="Normal" width="307">&nbsp;</td> </tr> </table> <p><em><strong>Pazarlama sonras1:</strong></em><br> Vardenafil kullan1m1 ve cinsel aktivite ile zamansal olarak ili_kili olan miyokard enfarktüsü vakalar1 bildirilmi_tir. Ancak, miyokard enfarktüsünün direkt hangi faktöre ( vardenafil, cinsel aktivite, önceden mevcut kardiyovasküler hastal1k veya bu faktörlerin bir kombinasyonu )bal1 olduunu saptamak mümkün deildir.<br> <br> <br> BEKLENMEYEN B0R ETK0 GÖRÜLDÜÜNDE DOKTORUNUZA BA^VURUNUZ. </td> </tr> <tr> <td class="justify"><u><b><font color="#ff6600">0laç etkile_meleri ve dier etkile_meler</font></b></u><br> <br> <strong><em>Sitokrom P450 (CYP) 0nhibitörleri </em></strong><br> Vardenafil, sitokrom P450 izoform 3A4 yoluyla ve k1smen CYP3A5 ve CYP2C9 izoformlar1n1n katk1s1yla, esas olarak hepatik enzimler taraf1ndan metabolize edilir. Bu nedenle, bu enzimlerin inhibitörleri vardenafil klerensini azaltabilir.<br> <br> Non-spesifik bir sitokrom P450 inhibitörü olan simetidin (400 mg, günde 2 defa), sal1kl1 gönüllülere vardenafil (20 mg) ile birlikte uyguland11nda, vardenafil EAA(Erinin Alt1nda Kalan Alan) ve Cmax deerleri üzerinde herhangi bir etkisi olmam1_t1r.<br> <br> Bir CYP3A4 inhibitörü olan eritromisin (500 mg, günde 3 defa), sal1kl1 gönüllülere vardenafil (5 mg) ile birlikte uyguland11nda, vardenafil EAA deerinde 4 kat (%300) ve Cmax deerinde 3 kat (%200) art1_a neden olmu_tur.<br> <br> Potent bir CYP3A4 inhibitörü olan ketokonazol (200 mg), sal1kl1 gönüllülere vardenafil (5 mg) ile birlikte uyguland11nda, vardenafil EAA deerinde 10 kat (%900) ve Cmax deerinde 4 kat (%300) art1_a yol açm1_t1r.<br> <br> Vardenafilin (10 mg) HIV proteaz inhibitörü olan indinavir (800 mg, günde 3 defa) ile birlikte verilmesi, vardenafil EAA deerinde 16 kat (%1500) ve Cmax deerinde 7 kat (%600) art1_a neden olmu_tur.<br> Ayn1 anda uygulamadan 24 saat sonra, plazma vardenafil düzeyleri, doruk vardenafil plazma düzeyinin (Cmax) yakla_1k %4&#39;ü dolay1nda bulunmu_tur.<br> <br> Ritonavir (günde 2 defa 600 mg), vardenafil (5 mg) ile ayn1 anda uyguland11nda, vardenafil Cmax deerinde 13 kat ve EAA 0-24 deerinde 49 kat art1_a yol açm1_t1r. Etkile_im, vardenafilin karacierdeki metabolizmas1n1n kuvvetli CYP3A4 inhibitörü olan ve ayn1 zamanda CYP2C9 u inhibe eden ritonavir taraf1ndan bloke edilmesinin sonucudur. Ritonavir, vardenafilin yar1lanma ömrünü anlaml1 derecede 25.7 saate uzatm1_t1r.<br> <br> Ketokonazol, itrakonazol, indinavir veya ritonavir gibi potent CYP3A4 inhibitörleri ile e_ zamanl1 kullan1m, vardenafil plazma düzeylerinde belirgin art1_ olu_turabilir. <br> Ketokonazol, itrakonazol ve eritromisin ile e_ zamanl1 kullan1mda, maksimum vardenafil dozu 5 mg 1 a_mamal1d1r. Vardenafil, 200 mg dan yüksek ketokonazol ve itrakonazol dozlar1yla birlikte al1nmamal1d1r. (Bak1n1z: Kullan1m _ekli ve dozu). CYP3A4 sisteminin kuvvetli potent inhibitörleri olan indinavir ve ritonavir ile birlikte kullan1m1 kontrendikedir.<br> <br> <strong><em>Nitratlar, Nitrik Oksit Vericileri</em></strong><br> Onsekiz sal1kl1 erkek denek üzerinde yap1lan bir çal1_mada, nitrogliserin dozundan önce dei_ik zaman aral1klar1 ile (24 saatten 1 saate kadar inen) vardenafil (10 mg) verildiinde, dilalt1 nitrogliserinin kan bas1nc1n1 dü_ürücü etkisinde herhangi bir potansiyalizasyon gözlenmemi_tir. Orta ya_l1, sal1kl1 deneklere 20 mg vardenafil uygulanmas1, vardenafilden 1-4 saat sonra al1nan dilalt1 nitratlar1n (0.4mg) kan bas1nc1n1 dü_ürücü etkisini potansiyalize etmi_tir.Bu etkiler, 20 mg vardenafil nitrogliserinden 24 saat önce al1nd11nda saptanmam1_t1r. Ancak, vardenafil, nitratlar ile birlikte hastalara verildiindeki potansiyel hipotansif etkileri hakk1nda bilgi bulunmamaktad1r. Bu nedenle, e_ zamanl1 kullan1mlar1 kontrendikedir.<br> <br> <strong><em>Dierleri<br> </em></strong>Vardenafil (20 mg), glibenklamid (Glyburide, 3.5 mg), nifedipin (30 ya da 60 mg), varfarin 25 mg ve digoksin (kararl1 durum konsantrasyonundaki 0.375 mg digoksin ile birlikte, 14 gün süre ile güna_1r1) ile e_ zamanl1 uyguland11nda, herhangi bir farmakokinetik etkile_im gözlenmemi_tir.<br> <br> Varfarin (25 mg), vardenafil (20 mg) ile e_ zamanl1 uyguland11nda, hiçbir farmakodinamik (protrombin zaman1 ve p1ht1la_ma faktörleri II, VII ve X) etkile_im görülmemi_tir.<br> <br> Vardenafil (20 mg) ve nifedipin (30 mg ya da 60 mg) ile yap1lan kombine tedavi, farmakodinamik etkile_ime yol açmam1_t1r.<br> <br> Kararl1 durum konsantrasyonundaki digoksin (0.375 mg) ile birlikte, 14 gün süreyle güna_1r1 vardenafil (20 mg) uyguland11nda, farmakokinetik etkile_im bulunmad11 gösterilmi_tir. Digoksin ile e_ zamanl1 uygulamada, vardenafil farmakokinetiinin dei_tiine yönelik herhangi bir veri bulunmam1_t1r.<br> <br> Tek doz Maalox (antasid; magnezyum hidroksit/alüminyum hidroksit), vardenafilin biyoyararlan1m1n1 (EAA) ya da doruk konsantrasyonunu (Cmax) etkilememi_tir.<br> <br> Vardenafilin (20 mg) biyoyararlan1m1, H2 antagonistleri ranitidin (150 mg, günde 2 defa) ve simetidin (400 mg, günde 2 defa) taraf1ndan etkilenmemi_tir.<br> <br> Vardenafil (10 mg ve 20 mg), tek ba_1na ya da dü_ük doz asetilsalisilik asit (2 x 81 mg tablet) ile kombine halde al1nd11nda, kanama zaman1n1 etkilememi_tir.<br> <br> Vardenafil (20 mg), alkolün (0.5 g/kg vücut a1rl11) hipotansif etkilerini potansiyalize etmemi_tir. Vardenafil farmakokinetii dei_memi_tir.<br> <br> Faz III popülasyon farmakokinetii ara_t1rmalar1nda, asetilsalisilik asit, ACE-inhibitörleri, beta-blokörler, zay1f CYP3A4 inhibitörleri, diüretikler ve diyabet tedavisinde kullan1lan ilaçlar1n (sülfonilüreler ve metformin) vardenafil farmakokinetii üzerinde anlaml1 etkilerinin bulunmad11 aç1a ç1kar1lm1_t1r.<br> <br> <strong><em>Besinler ve Diyet Ürünleri</em></strong><br> Vardenafil ya içerii yüksek bir öün (%57 oran1nda ya içeren) ile al1nd11nda, absorpsiyon oran1 azal1r, ortalama tmax deeri 60 dakika artar ve Cmax deeri ortalama %20 azal1r. Vardenafil EAA deeri etkilenmez. Normal bir öünden sonra (%30 ya içeren), vardenafil farmakokinetik parametreleri (Cmax, tmax ve EAA) hiçbir _ekilde etkilenmemi_tir.<br> <br> Bu sonuçlara bal1 olarak, vardenafil besinlerle birlikte ya da tek ba_1na al1nabilir.</td> </tr> <tr> <td class="justify"><u><font color="#ff6600"><b>Kullan1m ^ekli ve Dozu :</b></font></u><br> <em><strong><br> Önerilen mutad doz</strong></em><br> Önerilen ba_lang1ç dozu, cinsel aktiviteden gerek duyulduu kadar önce (yakla_1k 25- 60 dakika) al1nan 10 mg&#39;d1r.<br> <br> Bununla birlikte, ilaç cinsel aktiviteden önce, 25 dakika ile 4-5 saate kadar olan bir süre boyunca, herhangi bir an al1nabilir.<br> <br> Önerilen maksimum doz s1kl11, günde bir kez uygulamad1r.<br> Vardenafil yiyeceklerle birlikte ya da tek ba_1na al1nabilir.<br> Tedaviye doal bir yan1t1n al1nabilmesi için, cinsel uyar1 gereklidir. <br> <br> <strong><em>Doz aral11</em></strong><br> Al1nan doz, etkinlik ve tolerabiliteye dayal1 olarak, 20 mg&#39;a art1r1labilir ya da 5 mg&#39;a dü_ürülebilir.<br> Önerilen maksimum doz, günde bir kez 20 mg&#39;d1r.<p><strong><em>Kullan1m _ekli<br> </em></strong>Oral kullan1m içindir.<br> <br> <em><strong>Ya_l1lar (65 ya_1n üzerinde)</strong></em><br> 65 ya_ ve üzeri hastalarda, 5 mg l1k bir doz ile tedaviye ba_lanmas1 deerlendirilmelidir.</p> <p><strong><em>Çocuklar (doumdan 16 ya_a kadar)<br> </em></strong>Vardenafil, çocuklarda kullan1lmaz.</p> <p><strong><em>Karacier fonksiyon bozukluu</em></strong><br> Hafif karacier fonksiyon bozukluu olan hastalarda (Child-Pugh A), herhangi bir doz ayarlamas1 gerekli deildir.<br> <br> Orta derecede karacier fonksiyon bozukluu olan hastalarda (Child-Pugh B), vardenafilin klerensi azal1r ve bu durum, ba_lang1ç dozunun 5 mg olmas1n1 gerektirir. Doz, daha sonra, tolerabilite ve etkinlie dayal1 olarak, önce 10 mg a ve sonra 20 mg&#39;a ç1kar1labilir.<br> <br> Vardenafilin _iddetli karacier yetmezlii (Child-Pugh C) olan hastalardaki farmakokinetii incelenmemi_tir.<br> <br> <em><strong>Böbrek fonksiyon bozukluu</strong></em><br> Hafif (Kreatinin klerensi &gt; 50-80 ml/dak), orta (Kreatinin klerensi &gt; 30-50 ml/dak) ya da _iddetli (Kreatinin klerensi &lt; 30 ml/dak) böbrek yetmezlii olan hastalarda, herhangi bir doz ayarlamas1 gerekli deildir.</p> <p>Vardenafilin diyaliz gereksinimi olan hastalardaki farmakokinetii incelenmemi_tir.</td> </tr> <tr> <td class="justify"><u><b><font color="#ff6600">E_ zamanl1 ilaç kullan1m1:</font></b></u><br> Alfa blokörlerin ve vardenafilin vazodilatör etkilerine bal1 olarak, vardenafilin alfa blokörler ile ayn1 anda uygulanmas1, baz1 hastalarda semptomatik hipotansiyona yol açabilir. Yeni veriler elde edilinceye kadar, alfa blokörleri ile birlikte al1nan maksimum vardenafil dozu 5 mg 1 geçmemelidir. Alfa blokörün al1nmas1n1 takip eden 6 saatlik süre boyunca vardenafil (5 mg) al1nmamal1d1r. Bununla birlikte, hasta alfa blokör tamsulosin al1yorsa, doz ayr1m1 gerekli deildir. E_ zamanl1 tedaviye, ancak alfa blokör tedavisi stabil biçimde devam ediyorsa ba_lanmal1d1r.<br> <br> Sitokrom P450 (CYP) 3A4 sisteminin potent inhibitörleri olan eritromisin, ketokonazol ve itrakonazol ile e_ zamanl1 kullan1mda, maksimum vardenafil dozu 5 mg 1 a_mamal1d1r. Vardenafil, 200 mg dan yüksek ketokonazol ve itrakonazol dozlar1yla birlikte al1nmamal1d1r. CYP 3A4 sisteminin kuvvetli potent inhibitörleri olan indinavir ve ritonavir ile birlikte kullan1m1 kontrendikedir.<br> <br> <font color="#ff6600"><strong><u>Doz a_1m1</u><br> </strong></font>Tek doz gönüllü çal1_malar1nda, vardenafil, günde 80 mg&#39;a kadar olan dozlarda (bu doz dahil) incelenmi_tir. 0ncelenen en yüksek doz bile (günde 80 mg), ciddi advers olaylara yol açmaks1z1n tolere edilmi_tir. Bu durum, 4 hafta süreyle günde 40 mg&#39;l1k dozlar1n uyguland11 bir çal1_ma ile dorulanm1_t1r.<br> <br> Vardenafil 40 mg dozunda, günde iki kez uyguland11nda, _iddetli s1rt ar1s1 olgular1 gözlenmi_tir. Ancak, kaslara yönelik ya da nörolojik toksisite saptanmam1_t1r.<br> <br> Doz a_1m1 vakalar1nda, destekleyici tedavi uygulanmal1d1r. Vardenafil plazma proteinlerine yüksek oranda baland11 ve idrar ile eliminasyonu önemli düzeyde olmad11 için, renal diyalizin klerensi h1zland1rmas1 beklenmez.<br> <br> <strong><font color="#ff6600">Saklama ko_ullar1</font></strong><br> 25 o C nin alt1ndaki oda s1cakl11nda saklay1n1z.<br> <br> <em><strong>Ticari takdim _ekli ve ambalaj muhtevas1</strong></em><br> LEVITRA 5 mg Film Kapl1 Tablet: 4 tablet içeren blisterlerde.<br> <br> <em><strong>Piyasada mevcut dier farmasötik dozaj _ekilleri</strong></em><br> LEVITRA 10 mg Film Kapl1 Tablet: 4 tablet içeren blisterlerde.<br> LEVITRA 20 mg Film Kapl1 Tablet: 4 tablet içeren blisterlerde.<br> <br> Bayer AG, Almanya lisans1 ile ithal edilmi_tir.</td> </tr> <tr> <td><em><strong>Ruhsat sahibinin isim ve adresi</strong></em><br> Bayer Türk Kimya San. Ltd. ^ti., 0stanbul<p><strong><em>Ruhsat tarihi:</em></strong> 06.02.2004&nbsp;&nbsp; <em><strong>Ruhsat No.:</strong></em> 115/65</p> <p><strong><em>Üretim yeri isim ve adresi<br> </em></strong>Bayer AG, Almanya</p> <p>Reçete ile sat1l1r.<br> Çocuklar1n ula_amayacaklar1 yerlerde ve ambalaj1nda saklay1n1z.<br> Doktora dan1_1lmadan kullan1lmamal1d1r.</td> </tr> </table> </BODY></HTML>